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血液中可溶性OX40的高水平表明晚期大腸癌患者生存期降低
時間:2019-10-21 點擊次數:154

血液中可溶性OX40的高水平表明晚期大腸癌患者生存期降低

OX40是腫瘤壞死因子受體(TNFR)超家族的成員,在與其自身的配體OX40L相互作用后共同刺激活化的T細胞。 1型人類T細胞白血病病毒(HTLV-1)是成人T細胞白血病(ATL)的病原體。已知ATL細胞可表達細胞表面OX40。但是,ATL患者血液樣本中的可溶性OX40(sOX40)水平未知。定量酶聯免疫吸附試驗(ELISA)顯示,急性ATL患者血漿中的sOX40水平顯著高于無癥狀HTLV-1攜帶者和健康供體的血漿中sOX40水平,并與外周血中sCD25水平和HTLV-1前病毒載量相關單核細胞(PBMC)。與攜帶者相比,來自急性ATL患者的新鮮PBMC顯示出更高的OX40陽性細胞百分比,并且使sOX40進入培養上清液。 sOX40的脫落被基質金屬蛋白酶(MMP)抑制劑GM6001部分抑制。一部分sOX40能夠結合OX40L。這些結果表明,在急性ATL患者中大量的ATL細胞會向血液中大量釋放sOX40。因此,異常升高的血漿sOX40水平可用作急性ATL的附加診斷標志。

Jikei大學醫學院(日本東京)醫學科學研究中心腫瘤學部醫學博士Sadamu Homma等人最近發表了一項研究,該研究回顧性評估了患者的血液可溶性OX40(sOX40)水平(N = 22)晚期大腸癌(CRC),1)sOX40水平顯著高于健康成年人,2)sOX40水平與腫瘤生物標志物的血藥水平(CA 19-9,CEA),CRP和 可溶性PDL-1,與Alubmin呈負相關,尤其是3)高血sOX40水平與縮短的生存時間相關。

Sawada R等。血液高濃度的可溶性OX40(CD134)是一種免疫共刺激分子,表明晚期結直腸癌患者的生存期縮短。

 

(背景)

T細胞上的OX40和抗原呈遞細胞上的OX40L之間的相互作用是T細胞活化和促進抗腫瘤免疫力的關鍵步驟。迄今為止的臨床前研究表明,使用激動性抗OX40抗體或OX40L / Ig融合蛋白刺激OX40具有抗腫瘤活性。

另一方面,迄今為止,尚不清楚晚期癌癥患者的血液中sOX40如何存在及其臨床意義。

在臨床環境中,已知腫瘤微環境中的免疫狀態以及浸潤的淋巴細胞都是影響腫瘤生長,轉移及其化學耐藥性的關鍵因素。針對PD-L1的新型抗癌藥物已經出現并引起了廣泛關注。有趣的是,該報告顯示高血sOX40水平與晚期CRC患者的存活率降低相關,考慮到其細胞結合OX40是PD-L1的另一種途徑引起T細胞活化的原因。

 

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